Een stoornis in het gebruik van een opioïde gaat gepaard met een verhoogd risico op suïcidepogingen en suïcide. Het is opmerkelijk dat zowel accidentele als opzettelijke opioïdeoverdoseringen voorkomen. Sommige risicofactoren voor suïcide overlappen met de risicofactoren voor een stoornis in het gebruik van een opioïde. Daarnaast kan het herhaaldelijk voorkomen van een intoxicatie door een opioïde of van het onttrekkingssyndroom van een opioïde samengaan met ernstige depressieve episoden die, hoewel tijdelijk, hevig genoeg zijn om tot een suïcidepoging of suïcide te leiden. Een niet-fatale opioïdeoverdosering en een suïcidepoging zijn twee afzonderlijke zaken, die zo mogelijk van elkaar moeten worden onderscheiden, al kan dat moeilijk zijn.
Uit de bevindingen van de Global Burden of Disease Study 2010 blijkt dat suïcide een veelvoorkomende doodsoorzaak is bij regelmatige gebruikers van opioïden. Er zijn aanwijzingen dat suïcides in de data over intoxicatie door opioïden te laag worden geteld of vaak verkeerd worden geclassificeerd. In een onderzoek van de nationale medische dossiers van de Amerikaanse Veterans Health Administration (VHA) bleek, na correctie voor psychiatrische comorbiditeit, dat een stoornis in het gebruik van een opioïde het risico op sterfte door suïcide verhoogde, met een grotere risicotoename bij vrouwen dan bij mannen. In een ander onderzoek, waarbij ook gebruik werd gemaakt van de nationale medische gegevens van de VHA, bleek dat bij veteranen die opioïden voorgeschreven kregen voor chronische pijn, het sterftecijfer door suïcide steeg bij hogere doses opioïden, zelfs nadat rekening was gehouden met demografische en klinische factoren. Een follow-up van een Amerikaans nationaal cohort van volwassenen met een voorgeschiedenis van overdosering met opioïden toonde aan dat de gestandaardiseerde mortaliteitsratio (SMR; de verhouding tussen het waargenomen aantal sterfgevallen in een onderzoekspopulatie en het aantal sterfgevallen dat zou worden verwacht) 25,9 bedroeg voor suïcide, met een hogere SMR voor vrouwen dan voor mannen. In een review werd gesteld dat de redenen voor het verhoogde risico op suïcide bij opioïdegebruikers verband hielden met gedeelde risicofactoren, namelijk comorbide psychische stoornissen en pijn.
