Buiten overdosering zijn de meest voorkomende somatische comorbiditeiten die gepaard gaan met een stoornis in het gebruik van een opioïde virale infecties (hiv, hepatitis C) en bacteriële infecties, vooral bij mensen die heroïne injecteren. Bij een stoornis in het gebruik van een opioïde met voorgeschreven opioïden komen deze infecties minder vaak voor. Volgens representatieve steekproeven uit de Amerikaanse bevolking bleek dat een stoornis in het gebruik van een opioïde vaak gepaard gaat met een stoornis in het gebruik van een ander middel, vooral van tabak, alcohol, cannabis, stimulantia en benzodiazepinen. Mensen met een stoornis in het gebruik van een opioïde hebben een verhoogd risico op het ontstaan van een persisterende depressieve stoornis of van de depressieve stoornis. Deze symptomen kunnen duiden op een depressieve-stemmingsstoornis door een opioïde of op een exacerbatie van een reeds aanwezige onafhankelijke depressieve stoornis. Vooral tijdens een chronische intoxicatie of bij fysieke of psychosociale stressoren die zijn gerelateerd aan de stoornis in het gebruik van een opioïde, komen perioden met depressiviteit voor. Insomnia komt ook vaak voor, vooral tijdens de onttrekking. Een stoornis in het gebruik van een opioïde houdt ook verband met de bipolaire-I-stoornis, de posttraumatische-stressstoornis en de antisociale-, de borderline- en de schizotypische-persoonlijkheidsstoornis. Ook is bekend dat een voorgeschiedenis met een normoverschrijdend-gedragsstoornis tijdens de kindertijd of de adolescentie een significante risicofactor is voor een stoornis in het gebruik van een middel, met name voor de stoornis in het gebruik van een opioïde. Daarnaast gaan stoornissen in het gebruik van een opioïde dat op recept verkregen is over het algemeen samen met ernstige psychische ziekte. Dit wordt gedefinieerd als: een psychische stoornis (anders dan een stoornis in het gebruik van een middel) die leidt tot een ernstige beperking in het functioneren, waarbij de belangrijkste activiteiten in het leven aanzienlijk worden beperkt of belemmerd.
