Omgeving Negatieve jeugdervaringen (met inbegrip van vroeg emotioneel trauma, psychiatrische symptomen van de ouders en gezinsconflicten) zijn een bekende risicofactor voor bipolaire stoornis en lijken te predisponeren voor het vroeg ontstaan van een bipolaire stoornis. Negatieve jeugdervaringen hangen ook samen met een slechtere prognose en een ongunstiger klinisch beeld, met mogelijk somatische of psychiatrische comorbiditeit, suïcide en geassocieerde psychotische kenmerken. Daarnaast verhogen recente stressvolle en/of negatieve levensgebeurtenissen het risico op terugval in depressiviteit bij mensen met de classificatie bipolaire-I-stoornis, terwijl terugval in manie specifiek lijkt samen te hangen met positieve mijlpalen in het leven (zoals trouwen, een diploma behalen). Ook cannabis- en ander middelengebruik hangen samen met verergering van manische symptomen bij mensen met de classificatie bipolaire-I-stoornis, evenals met het voor het eerst optreden van manische symptomen bij de algemene bevolking. Er zijn aanwijzingen dat trouwen minder vaak voorkomt bij mensen met een bipolaire stoornis dan bij de algemene bevolking, en dat mensen met een bipolaire stoornis vaker voorheen in plaats van nu getrouwd zijn.
Genetica en fysiologie Genetische processen zijn van grote invloed op de aanleg voor een bipolaire stoornis. Sommige tweelingstudies geven een erfelijkheidsschatting rond 90%. Het risico op een bipolaire stoornis in de algemene bevolking ligt rond 1%, terwijl het risico bij een eerstegraadsfamilielid 5–10% bedraagt. De concordantiepercentages voor eeneiige tweelingen liggen echter aanzienlijk lager dan 100% (40–70%), wat betekent dat een groot deel van het risico niet door genen wordt verklaard. De overerving is niet mendeliaans en omvat meerdere genen (of complexere genetische mechanismen) met een klein effect, die interactie vertonen met elkaar, met de omgeving en met verschillende andere factoren. Nieuwe resultaten uit genetisch onderzoek doen vermoeden dat gevoeligheid voor manie en depressiviteit afzonderlijk wordt overgeërfd, en dat de bipolaire stoornis een genetische oorsprong deelt met schizofrenie.
