Gelijktijdig optredende psychische stoornissen zijn gebruikelijk bij de bipolaire-I-stoornis, aangezien de meeste betrokkenen drie of meer stoornissen in de voorgeschiedenis hebben. De meest voorkomende comorbide stoornissen zijn angststoornissen, stoornissen in het gebruik van alcohol of andere middelen, en de aandachtsdeficiëntie-/hyperactiviteitsstoornis. Sociaal-culturele factoren beïnvloeden het patroon van comorbide stoornissen bij bipolaire-stemmingsstoornissen. Landen met een cultureel verbod op het gebruik van alcohol of andere middelen kunnen bijvoorbeeld een lagere prevalentie van comorbiditeit met middelengebruik hebben. De bipolaire-I-stoornis gaat vaak samen met een borderline-, schizotypischeof antisociale-persoonlijkheidsstoornis. Hoewel de onderliggende aard van de relatie tussen de twee onduidelijk is, kan met name de substantiële comorbiditeit tussen de bipolaire-I-stoornis en de borderline-persoonlijkheidsstoornis een weerspiegeling zijn van de overeenkomsten in fenomenologie (dat wil zeggen, het verkeerd classificeren van de emotionele extremen van een borderline-persoonlijkheidsstoornis als bipolaire-I-stoornis); van de invloed van borderline-persoonlijkheidskenmerken op de kwetsbaarheid voor een bipolaire-I-stoornis; of van de invloed van negatieve ervaringen in de vroege kindertijd op de ontwikkeling van zowel een bipolaire-I-stoornis als een borderline-persoonlijkheidsstoornis.
Een hoog percentage mensen met een bipolaire-I-stoornis heeft ook ernstige comorbide en vaak onbehandelde somatische aandoeningen, die grotendeels de kortere levensverwachting van mensen met een bipolaire-I-stoornis verklaren. De comorbiditeiten komen voor in meerdere orgaansystemen, met een hogere prevalentie van cardiovasculaire en auto-immuunziekten, obstructieve slaapapneu, het metaboolsyndroom en migraine bij mensen met een bipolaire-I-stoornis dan bij de algemene bevolking. Comorbide overgewicht/obesitas is een bijzonder probleem voor mensen met een bipolaire stoornis en gaat samen met slechte behandelresultaten.
