Somatische aandoeningen Er zijn somatische aandoeningen (bijvoorbeeld hypoglykemie, diabetische ketoacidose) waarvan de symptomen sterk lijken op die van het onttrekkingssyndroom van een hypnoticum of anxiolyticum. Als er insulten optreden als onderdeel van het onttrekkingssyndroom van een hypnoticum of anxiolyticum, moet de differentiële diagnostiek de verschillende oorzaken bevatten van insulten (zoals infecties, hoofdletsel, intoxicatie).
Essentiële tremor Een essentiële tremor, een neurologische aandoening die in sommige families veel voorkomt, kan ten onrechte het beeld oproepen van het beven dat hoort bij een onttrekking van een hypnoticum of anxiolyticum.
Onttrekkingssyndroom van alcohol Alcoholonttrekking geeft een syndroom dat sterk lijkt op dat van onttrekking van een hypnoticum of anxiolyticum. De differentiële diagnose wordt vooral bepaald door de klinische voorgeschiedenis, hoewel leverbeschadiging en andere mogelijke gevolgen van chronische intoxicatie door alcohol (bijvoorbeeld cardiomyopathie) meer kunnen wijzen op een onttrekkingssyndroom van alcohol dan van een hypnoticum of anxiolyticum.
Psychische stoornissen door een hypnoticum of anxiolyticum Het onttrekkingssyndroom van een hypnoticum of anxiolyticum is te onderscheiden van psychische stoornissen door een hypnoticum of anxiolyticum (zoals de angststoornis door een hypnoticum of anxiolyticum, met begin tijdens intoxicatie) doordat de symptomen van de laatstgenoemde stoornissen zich doorgaans boven op de gebruikelijke symptomen van het onttrekkingssyndroom van een hypnoticum of anxiolyticum voordoen, het klinische beeld bepalen en ernstig genoeg zijn om afzonderlijke aandacht te rechtvaardigen.
Angststoornissen Recidivering of exacerbatie van een onderliggende angststoornis geeft een syndroom dat lijkt op het onttrekkingssyndroom van een hypnoticum of anxiolyticum, hoewel de extreemste uitingen van het onttrekkingssyndroom, zoals delirium tremens en echte insulten, geen symptomen van een angststoornis zijn. De verdenking van een onttrekkingssyndroom wordt gebaseerd op een abrupte reductie in de dosering van een hypnoticum of anxiolyticum. Bij uitsluipen kan het lastig zijn om het onttrekkingssyndroom te onderscheiden van de onderliggende angststoornis. Net als bij alcohol kunnen sluimerende onttrekkingssymptomen (zoals angst, stemmingswisselingen en slaapproblemen) ten onrechte worden aangezien voor een onafhankelijke angst- of depressieve-stemmingsstoornis (bijvoorbeeld een gegeneraliseerde-angststoornis).