In vergelijking met andere neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer, leidt NCSLL tot ernstigere functionele beperkingen dan te verwachten is op grond van de cognitieve deficiënties. Dat komt grotendeels door motorische en autonome afwijkingen, die problemen veroorzaken met de toiletgang, mobiliteit en eten. Slaapstoornissen en uitgesproken psychiatrische symptomen kunnen ook problemen in het functioneren opleveren. Als gevolg daarvan is de kwaliteit van leven van mensen met NCSLL vaak significant lager dan die van mensen met de ziekte van Alzheimer.